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空间转录组测序服务

什么是空间转录组?

空间转录组学是指在组织切片中,结合空间信息和转录组数据的测序技术,用于生成基因表达的空间图谱。它能够提供每个细胞在其原位环境中的基因表达数据,使研究人员可以在组织的三维结构中精确定位基因的活性和分布。

通过MERFISH技术,可以生成RNA表达、细胞类型、细胞状态和组织物理结构的完整生物图谱。空间转录组学提供了前所未有的生物学理解深度,为生物技术的下一个前沿打开了大门。

空间转录组测序

为什么要做空间转录组学?

借助先进的MERFISH空间转录组技术,研究人员可以在亚细胞水平上以≤100nm的分辨率高度特异性地定位RNA转录本,即使对于低表达的基因也不在话下。MERFISH空间转录组技术保留了组织结构,同时提供高效的多重能力,一次分析数百至数千个基因,从而能够探索单份样本中的单细胞、细胞间相互作用或组织水平结构。

MERFISH: 领先的空间转录组技术

MERFISH 技术通过使用组合标记、顺序成像和抗错条形码方案来扩展smFISH的功能,以nm精度检测RNA。MERSCOPETM进行的检测数据与Bulk RNA-seq以及scRNA seq数据高度一致,并且具有高度可重复性。

MERFISH 技术极其灵活,允许个性化定制探针,并与多种组织类型兼容。MERFISH 于2015年首次发表,此后已发表了100多篇经过同行评审的文章。

领先的空间转录组技术

MERSCOPE平台应用优势

(1)丰富灵活的panel选择

MERSCOPE支持不同规格的个性化定制gene panel,分别是140个基因、300个基因、500个基因以及1000个基因。同时包含人肿瘤通路预制panel以及小鼠神经细胞类型预制panel。

(2)出色的检测效率

MERSCOPE实现单细胞水平上的基因表达分析,较于基于微阵列的平台,每个基因多检测出70x转录本。

领先的空间转录组技术

(3)MERSCOPE平台兼容蛋白markers同时染色

转录水平不能完全代表蛋白的表达,比如蛋白翻译后修饰,或者β-淀粉样蛋白的聚集等。Vizgen开发出蛋白marker染色试剂盒,可在同一张组织切片上进行6种或以上蛋白markers的染色以及几百上千种基因的同时分析。更好地研究特定组织结构或细胞类型中的基因表达。

领先的空间转录组技术

MERSCOPE平台应用

(1)MERSCOPE实现真正意义上的单细胞图谱绘制。

Allen研究所2023年基于MERSCOPE平台以及scRNA seq数据绘制出成年小鼠大脑所有的5200种细胞类型。

单细胞图谱绘制

(2)在MERSCOPE上基于细胞空间邻近分析预测细胞互作及免疫应答机制。

分析预测细胞互作及免疫应答机制

MERSCOPE代表性科学发现

脑科学:
1.绘制成年小鼠大脑所有细胞类型并定位其空间分布和细胞互作—
Allen Institute Yao et al, A molecularly defined and spatially resolved cell atlas of the whole mouse brain. BioRxiv, 2023
2. 构建全脑范围的单细胞分辨率的DNA甲基化和3D多组学数据集—
Salk Institute Liu et al, Creating a single-cell DNA Methylome and 3D Multi-omic Atlas of the adult mouse brain. BioRxiv, 2023
3.发现跟小鼠记忆相关的神经细胞亚型以及与其互作的细胞类型—
Stanford University Sun et al, Spatial and single-cell transcriptomics reveal neuron-astrocyte interplay in long-term memory . BioRxiv 2023
4.发现跟衰老相关的细胞类型以及免疫细胞的活化以及活化的区域—
Harvard University Allen et al. Molecular and spatial signatures of mouse brain aging at single-cell resolution .Cell 2023
5.发现阿尔茨海默病进展的关键细胞类型并有望成为治疗性药物的靶点细胞群组—
Allen Institute Gabitto et al, Integrated multimodal cell atlas of Alzheimer’s disease.bioRxiv 2023

肿瘤学:
1.发现肝癌患者组织中的immune hub,解析肝癌患者对PD-L1处理有反应的分子机制。—
Icahn School of Medicine at Mount Sinai Magen et al, Intratumoral dendritic cell–CD4 + T helper cell niches enable CD8 + T cell differentiation following PD-1 blockade in hepatocellular carcinoma.Nature Medicine, 2023
2.发现肺癌患者组织中的stem-immunity hubs,解析肺癌患者对PD-L1 处理有反应的分子机制。—
Mass General Hospital Chen et al, Spatial analysis of human lung cancer reveals organized immune hubs enriched for stem-like CD8 T cells and associated with immunotherapy response. BioRxiv, 2023